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  • FDA批準Amarin公司生產的 VASCEPA?(二十碳五烯酸乙酯)用于降低心血管事件風險
    2019-12-16

    VASCEPA是首個也是唯一一個獲得FDA批準用于高危患者降低高膽固醇之外降低心血管事件風險的藥物。


    • 美國的數百萬人有VASCEPA適應癥。

    • 在美國,每14秒就有一例心血管事件發生,包括心臟病發作、卒中和心血管死亡,為經濟、身體和情感帶來巨大的負擔。

    • VASCEPA作為一種降低心血管風險的療法,已被獨立機構評估為具有成本效益。

    • VASCEPA的總凈收入預期在2019年增至4.1-4.25億美元,預計2020年收入預期將增至6.5-7億美元。


    Amarin公司(NASDAQ:AMRN)宣布美國食品和藥品管理局(FDA)批準了VASCEPA? (二十碳五烯酸乙酯)膠囊的新適應癥和標簽擴展。經過十多年的研發和測試,VASCEPA是目前FDA批準的首個也是唯一一個作為最大耐受劑量他汀類藥物的聯合療法,用于已確診心血管疾病,或糖尿病伴≥2種其他心血管疾病危險因素,且甘油三酯(TG)水平升高(≥150mg/dL)的成人患者降低心肌梗死、卒中、冠狀動脈血運重建、不穩定型心絞痛需住院治療風險的藥物。據估計,美國數百萬的高危患者將從這種獨一無二的處方療法中獲益[1]

     

    Amarin總裁兼首席執行官John F. Thero表示:“讓我們感到興奮和欣慰的是,現在有機會推出VASCEPA這項FDA新批準的治療選擇,這一藥物可減少很多患者在使用他汀類藥物和其他標準療法后仍面臨的殘留心血管風險。我們的目標是幫助數百萬高危患者,包括接受他汀類藥物治療和不耐受他汀類藥物的患者。醫生、患者和支付方首次擁有了FDA批準的除降低膽固醇之外的治療選擇,該方案已被證明可在他汀類藥物基礎上顯著減少主要不良心血管事件。我們希望可以幫助醫生和患者了解VASCEPA的價值。標簽詳細描述了擴大的適應癥和相關臨床研究,提供了關于VASCEPA的療效信息,并為醫生提供關鍵信息,以幫助他們進行臨床判斷,為有需要的患者管理心血管疾病風險。”


    Amarin重申,將加速推進VASCEPA這一重要新預防性適應癥在美國上市。如前披露,Amarin在2019年初將銷售隊伍規模擴大了一倍,并有望在2020年初將銷售隊伍規模再次擴大一倍,達到800名銷售代表。


    “FDA批準二十碳五烯酸乙酯作為他汀類藥物治療的聯合療法,以降低心血管事件風險,這是心血管預防的一個重要里程碑,”布列根和婦女醫院心血管介入治療項目執行主任、哈佛醫學院醫學教授、REDUCE-IT研究(作為VASCEPA向FDA補充新藥申請的依據)的主要研究者Deepak L.Bhatt博士表示,“自他汀類藥物問世約30年來,心血管疾病預防領域沒有發生過如此重大事件。很多患者將受益于這一歷史性的醫療進步。“

    在全球REDUCE-IT?心血管結局研究中,大約28%的對照組患者接受他汀類藥物和其他療法但未接受VASCEPA治療的患者發生了主要不良心血管事件(MACE),定義為首次出現心肌梗死(心臟病發作)、卒中、冠狀動脈血運重建、不穩定型心絞痛需住院治療或心血管死亡[2]。MACE事件的發生表明:有一組患者,盡管使用他汀類藥物控制膽固醇,但仍高度需要額外的心血管預防性治療。對于這一人群,甘油三酯升高(TG≥150 mg/dL),已確診心血管疾病或糖尿病伴≥2個其他心血管疾病危險因素的成人患者,VASCEPA是首個獲批可有助于降低這種殘留心血管疾病風險的藥物。在已發布的REDUCE-IT研究的探索性分析中,篩查了大約5年內的總體心血管事件(首次和后續),結果顯示VASCEPA平均每治療6例患者,降低一次MACE,與安慰劑相比,總MACE事件風險降低30%[3]


    在為期5年的REDUCE-IT研究中, VASCEPA治療組與安慰劑治療組的不良事件和嚴重不良事件的總體發生率相似。如VASCEPA擴展標簽和下文所述,VASCEPA與出血和房顫/房撲的風險增加相關,后者多見于有房顫或房撲病史的患者。建議對同時服用VASCEPA和抗凝藥和/或抗血小板藥物的患者出血情況進行監測。REDUCE-IT研究還觀察到,報告出現出血和/或房顫/房撲的患者MACE風險降低,與未報告此類不良事件的患者相似。這些發現與已發表的研究結果一致,說明此類不良事件風險的增加率低,且明顯低于MACE風險的減少率[3]


    使用一系列統計模型對REDUCE-IT中的總體主要終點事件和所有次要終點進行了復發事件分析,已發表在《美國心臟病學會雜志》。這些分析不在FDA標簽中,是三級或探索性終點。使用的大多數模型為預設性,一個為事后模型。每個復發事件統計模型都有其固有的優點和缺點,沒有一個模型被認為是最確定的或優于其他模型,這是一個不斷發展的科學領域。盡管如此,這些分析的結果在各個模型中都是一致的,也與最初的主要和次要終點結果一致。總之,REDUCE-IT復發事件分析及最初的主要和關鍵次要終點分析共同支持VASCEPA治療在降低心血管風險方面臨床獲益的穩健性。


    迫切需要一種具有成本效益的預防性治療措施,如VASCEPA

    盡管目前存在多種治療選擇,但在美國,平均每40秒發生一例卒中和一例心臟病發作事件,平均每38秒發生一例心血管死亡事件。換句話說,每14秒就發生一次這樣的心血管事件[4,5]。美國每年心血管疾病費用支出超過5,000億美元,使其成為最昂貴的疾病[6]。同時,心血管疾病的死亡人數也在增加,已然成為美國男性和女性死亡的頭號死因[7]。這些事實表明,心血管疾病治療領域亟需更多創新。


    自開始應用他汀類藥物約30年來,醫療保健專業人員一直在尋求降低膽固醇管理之外以降低殘留心血管風險的有效預防性治療方案。許多潛在的解決方案未能在心血管結局研究中顯示出有利的作用。VASCEPA的開發包括從這些失敗中吸取教訓,目前VASCEPA是成功降低VASCEPA新標簽中所包含患者人群該風險的首個也是唯一的藥物。


    最近,由專家小組在美國心臟協會2019年科學會議上報告的一項衛生經濟學研究表明,使用VASCEPA可以節約整個醫療系統的潛在成本(即VASCEPA的成本被減少高成本的主要不良心血管事件發生而節約的成本所抵消)[7]。VASCEPA對于心血管疾病風險的降低具有成本效益,這一發現來自于一個獨立的藥物定價監管機構,而這種具有成本效益的結果在該機構的既往分析中很少得到[8]

     

    基于REDUCE-IT結局研究史無前例的結果,多個專業協會已更新了指南或發布建議納入二十碳五烯酸乙酯,包括美國糖尿病學會[9]、歐洲心臟病學會、歐洲動脈粥樣硬化協會[10]、和美國國家脂質協會[11]

     

    已宣布的VASCEPA新適應癥是FDA最初批準適應癥的補充,作為飲食輔助治療以降低重度(≥500mg/dL)高甘油三酯血癥成人患者的甘油三酯水平。VASCEPA對重度高甘油三酯血癥患者胰腺炎風險的影響尚不明確。


    關于VASCEPA(二十碳五烯酸乙酯)膠囊

    VASCEPA(二十碳五烯酸乙酯)膠囊是FDA批準的首個也是唯一一個含高度純化活性成分二十碳五烯酸乙酯(IPE,二十碳五烯酸的一種獨特形式)的單分子處方藥,于2013年在美國上市。VASCEPA基于FDA批準的適應癥作為飲食輔助治療,以降低重度(≥500 mg/dL)高甘油三酯血癥成人患者的甘油三酯水平。自上市以來,VASCEPA的處方已超過800萬次,并被納入多數主要醫療保險計劃。2019年12月,FDA批準了VASCEPA的心血管風險新適應癥。


    適應癥和使用限制:

    VASCEPA適用于:

    • 作為最大耐受他汀類藥物的聯合治療,降低心肌梗死、卒中、冠狀動脈血運重建和不穩定型心絞痛需住院治療的風險,用于甘油三酯(TG)水平升高(≥150 mg/dL)的成人患者以及

    • 已確診心血管疾病或

    • 糖尿病伴≥2種其他心血管疾病危險因素

    • 作為飲食的輔助治療,降低重度(≥500 mg/dL)高甘油三酯血癥成人患者的TG水平。

    VASCEPA對重度高甘油三酯血癥患者胰腺炎風險的影響尚不明確。

     

    重要安全信息

    • 已知對VASCEPA或其任何成分過敏(如過敏反應)的患者禁用。

    • 一項雙盲、安慰劑對照研究顯示VASCEPA與因房顫或房撲需住院治療的風險增加(3% vs 2%)相關。有房顫或房撲病史的患者房顫發生率較高。

    • 目前尚不清楚對魚類和/或貝類過敏的患者對VASCEPA過敏的風險是否增加。若患者出現任何過敏反應的應停止VASCEPA治療。

    • 一項雙盲、安慰劑對照研究顯示VASCEPA與出血風險增加相關(12% vs 10%)。同時服用阿司匹林,氯吡格雷或華法林等抗血栓藥物的患者出血發生率更高。

    • 心血管結局試驗中的常見不良反應(發生率≥3%且較安慰劑高≥1%):肌肉骨骼疼痛(4% vs 3%)、外周水腫(7% vs 5%)、便秘(5% vs 4%)、痛風(4% vs 3%)和房顫(5% vs 4%)。

    • 高甘油三酯血癥試驗中的常見不良反應(發生率較安慰劑高≥1%):關節痛(2% vs 1%)和口咽痛(1% vs 0.3%)。

    • 可致電1-855-VASCEPA或1-800-FDA-1088(FDA)報告不良事件。

    • 應對同時接受VASCEPA、抗凝藥和/或抗血小板藥的患者出血情況進行監測。


    VASCEPA處方信息的臨床研究部分包括VASCEPA對主要不良心血管事件的關鍵臨床療效,如下所述:

    REDUCE-IT研究中VASCEPA對甘油三酯水平升高及伴有其他心血管疾病危險因素患者首次心血管事件發生時間的影響。



    參考文獻:

    1. Fan W, Philip S, Toth PP, et al. Prevalence of United States adults with triglycerides ≥ 135 mg/dL: NHANES 2007–2014. Cardiol J. 2019;26(5). DOI: 10.5603/CJ.2019.0000.

    2. Bhatt DL, Steg PG, Miller M, et al. Cardiovascular Risk Reduction with Icosapent Ethyl for Hypertriglyceridemia. N Engl J Med 2019;380:11-22.

    3. Bhatt DL, Steg PG, Miller M, et al. Effects of Icosapent Ethyl on Total Ischemic Events: From REDUCE-IT. J Am Coll Cardiol 2019; 73:2791-2802.

    4. American Heart Association: Heart Disease and Stroke Statistics -- 2019 At-a-Glance.

    5. American Heart Association. Heart Disease and Stroke Statistics – 2019 Update: A Report from the American Heart Association. Published January 31, 2019.

    6. American Heart Association. 2017. Cardiovascular disease: A costly burden for America projections through 2035.

    7. Cost-Effectiveness of Icosapent Ethyl in REDUCE-IT. https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/7891/presentation/35097.

    8. https://icer-review.org/wp-content/uploads/2019/02/ICER_CVD_Final_Evidence_Report_10.17.19.pdf.

    9. American Diabetes Association. [web annotation]. Diabetes Care 2019;42(Suppl.1):S103–S123.

    10. Mach F, Baigent C, Catapano AL, et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2019; ehz455. doi: 10.1093/eurheartj/ehz455.

    11. Orringer CE, Jacobson TA, Maki KC. National Lipid Association scientific statement on the use of icosapent ethyl in statin-treated patients with elevated triglycerides and high- or very-high ASCVD risk. J Clin Lipidol. 2019. doi: 10.1016/j.jacl.2019.10.014.


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